Introducere în proprietățile de bază și aplicarea hipromelozei de calitate farmaceutică (HPMC)

1. Natura de bază a HPMC
Hipromeloză, denumire în engleză hidroxipropil metilceluloză, alias HPMC.Formula sa moleculară este C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, iar greutatea moleculară este de aproximativ 86.000.Acest produs este un material semi-sintetic, care face parte din grupa metil și parte din eterul polihidroxipropilic al celulozei.Poate fi fabricat prin două metode: una este tratarea metilcelulozei de calitate adecvată cu NaOH și apoi reacția cu propilenoxidul la temperatură ridicată și presiune înaltă.Timpul de reacție trebuie să fie susținut pentru a permite grupărilor metil și hidroxipropil să se lege cu eterul.Forma de este conectată la inelul de anhidroglucoză al celulozei și poate atinge gradul dorit;celălalt este tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de pastă de lemn cu sodă caustică și apoi obținerea prin reacția succesivă cu metanul clorurat și oxidul de propilenă, apoi rafinată în continuare, pulverizarea, transformarea în pulbere sau granule fină și uniformă.HPMC este o varietate de celuloză naturală din plante și este, de asemenea, un excelent excipient farmaceutic, care are o sursă largă.În prezent, este utilizat pe scară largă în țară și în străinătate și este unul dintre excipienții farmaceutici cu cea mai mare rată de utilizare dintre medicamentele orale.

 

Culoarea acestui produs este de la alb până la alb lăptos, netoxic și fără gust și este o pulbere granulară sau fibroasă, care curge ușor.Este relativ stabil la expunere la lumină și umiditate.Se umflă în apă rece pentru a forma o soluție coloidală de culoare albă lăptoasă, cu un anumit grad de vâscozitate.Fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea din cauza schimbării temperaturii unei anumite concentrații de soluție.Este foarte ușor de dizolvat în alcool 70% sau dimetilcetonă și nu se va dizolva în alcool anhidru, cloroform sau etoxietan.

Hipromeloza are o stabilitate bună atunci când pH-ul este între 4,0 și 8,0 și poate exista stabil între 3,0 și 11,0.După păstrarea timp de 10 zile la o temperatură de 20°C și o umiditate relativă de 80%, coeficientul de absorbție a umidității HPMC este de 6,2%.

Datorită diferenței de conținut al celor doi substituenți din structura hipromelozei, metoxi și hidroxipropil, au apărut diverse tipuri de produse.Într-o concentrație specifică, diverse tipuri de produse au vâscozitate și temperatură de gelificare specifică, prin urmare, au proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite.Farmacopeile din diferite țări au specificații și expresii diferite pentru model: Farmacopeea europeană se bazează pe diferitele grade ale diferitelor vâscozități și pe diferite grade de înlocuire a produselor de pe piață.Se exprimă prin nota plus un număr.Unitatea este mPa•s.După adăugarea a 4 cifre pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hipromelozei, de exemplu, hipromeloza 2208, primele două cifre reprezintă procentul aproximativ al grupării metoxi, ultimele două cifre reprezintă hidroxipropil Procent aproximativ de cazuri.

2. Metoda de dizolvare a HPMC în apă

2.1 Metoda apei calde

Deoarece hipromeloza nu se dizolvă în apă fierbinte, poate fi dispersată uniform în apă fierbinte în stadiul inițial, iar apoi, când este răcită, sunt descrise două metode tipice după cum urmează:

(1) Puneți cantitatea necesară de apă fierbinte în recipient și încălziți-o la aproximativ 70 ℃.Adăugați treptat produsul sub amestecare lentă.La început, produsul plutește pe suprafața apei, apoi formează treptat o suspensie.Răciți șlam.

(2) Adăugați 1/3 sau 2/3 din cantitatea necesară de apă în recipient și încălziți-l la 70°C pentru a dispersa produsul pentru a prepara o suspensie de apă fierbinte, apoi adăugați cantitatea rămasă de apă rece sau apă cu gheață la suspensia de apă fierbinte În suspensie, răciți amestecul după amestecare.

2.2 Metoda de amestecare a pulberii
Particulele de pulbere și alte ingrediente sub formă de pulbere de cantitate egală sau mai mare sunt complet dispersate prin amestecare uscată, apoi se adaugă apă pentru a se dizolva.În acest moment, hipromeloza poate fi dizolvată fără aglomerare.

3. Avantajele HPMC

3.1 Solubilitate în apă rece

Este solubil în apă rece sub 40°C sau 70% etanol.Practic este insolubil în apă fierbinte peste 60°C, dar poate fi gelificat.

3.2 Inerție chimică

Hipromeloza (HPMC) este un fel de eter de celuloză neionic.Soluția sa nu are încărcătură ionică și nu interacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici.Prin urmare, alți excipienți nu reacționează cu acesta în timpul procesului de preparare.

3.3 Stabilitate

Este relativ stabil atât la acid cât și la alcali și poate fi păstrat pentru o perioadă lungă de timp între pH 3 și 1l, iar vâscozitatea sa nu are nicio modificare evidentă.Soluția apoasă de hipromeloză (HPMC) are un efect anti-mucegai și poate menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung.Excipienții farmaceutici care utilizează HPMC au o stabilitate de calitate mai bună decât cei care utilizează excipienți tradiționali (cum ar fi dextrina, amidonul etc.).

3.4 Ajustarea vâscozității

Diferiți derivați de vâscozitate ai HPMC pot fi amestecați în proporții diferite, iar vâscozitatea acestuia se poate modifica conform unei anumite reguli și are o relație liniară bună, astfel încât poate fi selectat în funcție de cerințe.

3.5 Inerția metabolică

HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu furnizează calorii, deci este un excipient sigur pentru preparatele medicinale.

3.6 Securitate

În general, se crede că HPMC este un material netoxic și neiritant.Doza letală medie pentru șoareci este de 5 g/kg, iar doza letală medie pentru șobolani este de 5,2 g/kg.Doza zilnică este inofensivă pentru corpul uman.

4. Aplicarea HPMC în preparate

4.1 Folosit ca material de acoperire a filmului și material de formare a filmului

Hipromeloza (HPMC) este utilizată ca material comprimat filmat.În comparație cu tabletele acoperite tradiționale, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, tabletele acoperite nu au avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului, dar duritatea și friabilitatea lor, absorbția umidității, dezintegrarea, creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai bune.Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs este utilizat ca material de acoperire film solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire film pentru sistemele cu solvenți organici.Concentrația de utilizare este de obicei 2,0%-20%.

4.2 ca liant și dezintegrant

Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs poate fi folosit ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, iar gradul de vâscozitate ridicată poate fi folosit doar ca liant.Doza variază în funcție de modele și cerințe diferite.În general, cantitatea de liant utilizată pentru tabletele de granulare uscată este de 5%, iar cantitatea de liant utilizată pentru tabletele de granulare umedă este de 2%.

4.3 Ca agent de suspendare

Agentul de suspensie este o substanță gel vâscoasă cu hidrofilicitate.Utilizarea agentului de suspendare în agentul de suspendare poate încetini viteza de sedimentare a particulelor și poate fi atașat la suprafața particulelor pentru a preveni polimerizarea și condensarea particulelor într-o masă.Agenții de suspensie joacă un rol vital în producerea suspensiilor.HPMC este o varietate excelentă de agenți de suspendare.Soluția coloidală dizolvată în ea poate reduce tensiunea interfeței lichid-solid și energia liberă pe particulele solide mici, sporind astfel stabilitatea sistemului de dispersie eterogen.Acest produs este un preparat lichid în suspensie de înaltă vâscozitate, preparat ca agent de suspendare.Are efect bun de suspendare, ușor de redispersat, nelipicios și particule fine floculate.Suma obișnuită este de 0,5% până la 1,5%.

4.4 Folosit ca blocant, agent de eliberare lentă și controlată și agent de formare a porilor

Gradul de vâscozitate ridicată al acestui produs este utilizat pentru a prepara tablete cu eliberare prelungită cu matrice de gel hidrofil, retardanți și agenți cu eliberare controlată pentru tablete cu matrice cu eliberare susținută cu materiale mixte.Are efectul de a întârzia eliberarea medicamentului.Concentrația sa de utilizare este de 10% ~ 80% (W /W).Gradul de vâscozitate scăzută este utilizat ca agent de formare a porilor pentru formulările cu eliberare susținută sau controlată.Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al acestui tip de tabletă poate fi atinsă rapid și apoi se exercită efectul de eliberare susținută sau controlată, iar concentrația efectivă a medicamentului din sânge este menținută în organism.Hipromeloza hidratează pentru a forma un strat de gel atunci când se întâlnește cu apa.Mecanismul de eliberare a medicamentului din tableta matrice este în principal difuzia stratului de gel și eroziunea stratului de gel.

4.5 Adeziv de protecție folosit ca îngroșător și coloid

Când acest produs este utilizat ca agent de îngroșare, concentrația obișnuită este de 0,45% ~ 1,0%.Acest produs poate crește, de asemenea, stabilitatea adezivului hidrofob, poate forma un coloid protector, poate preveni coalescența și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea sedimentelor.Concentrația sa obișnuită este de 0,5% ~ 1,5%.

4.6 Folosit ca material pentru capsule

De obicei, materialul învelișului capsulei este în principal gelatină.Procesul de producție a învelișului capsulei Ming este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi protecția slabă a medicamentelor sensibile la umiditate și oxigen, dizolvarea redusă a medicamentului și întârzierea dezintegrarii învelișului capsulei în timpul depozitării.Prin urmare, hipromeloza este utilizată ca înlocuitor pentru materialul capsulei în prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește modelarea și efectul de utilizare al capsulei și a fost promovată pe scară largă în țară și în străinătate.

4.7 Ca bioadeziv

Tehnologia bioadezivă, aplicarea de excipienți cu polimeri bioadezivi, prin aderarea la mucoasa biologică, sporește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul să fie eliberat și absorbit lent de mucoasă pentru a atinge scopul de a tratament.Este utilizat pe scară largă acum. Este folosit pentru a trata bolile cavității nazale și ale mucoasei bucale.Tehnologia de bioaderență gastrointestinală este un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani.Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor medicamentoase în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact a medicamentului cu membrana celulară a locului de absorbție și modifică fluiditatea membranei celulare.Puterea de penetrare a medicamentului în celulele epiteliale ale intestinului subțire este îmbunătățită, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului.

4.8 Ca gel topic

Ca preparat adeziv pentru piele, gelul are o serie de avantaje precum siguranță, frumusețe, curățare ușoară, cost redus, proces simplu de preparare și compatibilitate bună cu medicamentele.În ultimii ani, a primit o atenție extinsă și a devenit dezvoltarea preparatelor externe ale pielii.direcţie.

4.9 Ca inhibitor de precipitare în sistemul de emulsionare


Ora postării: 16-12-2021