Hidroxipropil metilceluloză (HPMC)
Categorie: materiale de acoperire; Material membranar; Materiale polimerice cu viteză controlată pentru preparate cu eliberare lentă; Agent stabilizator; Ajutor pentru suspendare, adeziv pentru tablete; Agent de aderență întărit.
1. Introducere produs
Acest PRODUS ESTE UN ETER DE CELULOZĂ NEIONIC, observat extern ca o pulbere albă, inodoră și fără gust, solubilă în apă și în majoritatea solvenților organici polari, umflandu-se în apă rece până la soluție coloidală limpede sau ușor turBIdizată. Soluția apoasă are activitate de suprafață, transparență ridicată și performanță stabilă. HPMC are proprietatea gelului fierbinte. După încălzire, soluția apoasă de produs formează o precipitare în gel și apoi se dizolvă după răcire. Temperatura gelului de diferite specificații este diferită. Solubilitatea se modifică cu vâscozitatea, vâscozitatea zhao scăzută, cu cât solubilitatea este mai mare, diferite specificații ale proprietăților HPMC au unele diferențe, HPMC dizolvat în apă nu este afectat de valoarea pH-ului.
Temperatura de ardere spontană, densitatea liberă, densitatea adevărată și temperatura de tranziție sticloasă au fost de 360℃, 0,341g/cm3, 1,326g/cm3 și, respectiv, 170 ~ 180℃. După încălzire, devine maro la 190 ~ 200 ° C și arde la 225 ~ 230 ° C.
HPMC este aproape insolubil în cloroform, etanol (95%) și dietil eter și dizolvat într-un amestec de etanol și clorură de metilen, un amestec de metanol și clorură de metilen și un amestec de apă și etanol. Unele niveluri de HPMC sunt solubile în amestecuri de acetonă, clorură de metilen și 2-propanol, precum și în alți solvenți organici.
Tabelul 1: Indicatori tehnici
proiect
Ecartament,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxi %
28,0-32,0
27,0-30,0
19.0-24.0
hidroxipropoxi %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura gelului ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Vâscozitate mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Scădere în greutate uscată %
5.0 sau mai puțin
Rezidu de ardere %
1,5 sau mai puțin
pH
4,0-8,0
Metale grele
20 sau mai puțin
arsenic
2.0 sau mai puțin
2. Caracteristicile produsului
2.1 Hidroxipropilmetilceluloza se dizolvă în apă rece pentru a forma o soluție coloidală vâscoasă. Atâta timp cât se adaugă în apă rece și se amestecă ușor, se poate dizolva într-o soluție transparentă. Dimpotrivă, este practic insolubil în apă fierbinte peste 60℃ și se poate umfla doar. La prepararea soluției apoase de hidroxipropil meticeluloză, cel mai bine este să adăugați o parte din hidroxipropil meticeluloză într-o anumită cantitate de apă, să amestecați energic, încălzită la 80 ~ 90 ℃, apoi să adăugați hidroxipropil meticeluloză rămasă și, în final, să folosiți apă rece pentru a completa. la suma cerută.
2.2 Hidroxipropilmetilceluloza este un eter de celuloză neionic, soluția sa nu poartă încărcătură ionică, nu interacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici, astfel încât să se asigure că HPMC nu reacționează cu alte materii prime și excipienți în procesul de preparare producție.
2.3 Hidroxipropilmetilceluloza are o puternică antisensibilitate, iar odată cu creșterea gradului de substituție în structura moleculară, antisensibilitatea este, de asemenea, îmbunătățită. Medicamentele care utilizează HPMC ca excipienți au o calitate mai stabilă în perioada efectivă decât medicamentele care utilizează alți excipienți tradiționali (amidon, dextrină, zahăr pudră).
2.4 Hidroxipropilmetilceluloza este inertă din punct de vedere metabolic. Ca excipient farmaceutic, nu este metabolizat sau absorbit, deci nu oferă căldură în medicamente și alimente. Are aplicabilitate unică la medicamente cu valoare calorică scăzută, fără sare, non-alergenice și alimente pentru diabetici.
2.5HPMC este relativ stabil la acizi și baze, dar dacă pH-ul depășește 2 ~ 11 și este afectat de o temperatură mai mare sau un timp mai lung de depozitare, va reduce gradul de coacere.
2.6 Soluția apoasă de hidroxipropil metilceluloză poate oferi activitate de suprafață, prezentând valori moderate ale tensiunii superficiale și interfaciale. Are o emulsionare eficientă în sistemul bifazic și poate fi utilizat ca stabilizator eficient și coloid protector.
2.7 Soluția apoasă de hidroxipropil metilceluloză are proprietăți excelente de formare a filmului și este un bun material de acoperire pentru tablete și pastile. Membrana formată de acesta este incoloră și dură. Dacă se adaugă glicerol, plasticitatea acestuia poate fi crescută. După tratarea suprafeței, produsul este dispersat în apă rece, iar viteza de dizolvare poate fi controlată prin schimbarea pH-ului mediului. Se utilizează în preparate cu eliberare lentă și preparate cu acoperire enterică.
3. Aplicarea produsului
3.1. Folosit ca adeziv și agent de dezintegrare
HPMC este folosit pentru a promova dizolvarea medicamentului și gradul de eliberare a aplicațiilor, poate fi dizolvat direct în solvent ca adeziv, vâscozitate scăzută a HPMC dizolvat în apă pentru a forma soluție lipicioasă de coloid transparentă până la fildeș, tablete, pastile, granule pe adeziv și dezintegrare agent și vâscozitatea ridicată pentru lipici, se utilizează numai datorită tipului diferit și cerințelor diferite, generalul este de 2% ~ 5%.
soluție apoasă HPMC și o anumită concentrație de etanol pentru a face un liant compozit; Exemplu: Soluție apoasă 2%HPMC amestecată cu soluție de etanol 55% a fost utilizată pentru granularea capsulelor de amoxicilină, astfel încât dizolvarea medie a capsulelor de amoxicilină a crescut de la 38% la 90% fără HPMC.
HPMC poate fi realizat din adeziv compozit cu concentrație diferită de suspensie de amidon după dizolvare; Dizolvarea comprimatelor acoperite enteric de eritromicină a crescut de la 38,26% la 97,38% când s-au combinat 2% HPMC și 8% amidon.
2.2. Realizați material de acoperire film și material de formare a filmului
HPMC ca material de acoperire solubil în apă are următoarele caracteristici: vâscozitate moderată a soluției; Procesul de acoperire este simplu; Proprietate bună de formare a peliculei; Poate păstra forma piesei, scris; Poate fi rezistent la umiditate; Poate colora, corectează aroma. Acest PRODUS ESTE UTILIZAT CA FILM SOLUBIL ÎN APĂ PENTRU TABLETE ȘI PILULE CU VÂȘCOZITATE MICĂ, ȘI PENTRU FILMĂ NE-BAZĂ DE APĂ CU VÂȘCOZITATE MARE, CANTITATEA DE UTILIZARE ESTE DE 2%-5%.
2.3, ca agent de îngroșare și adeziv de protecție coloidală
HPMC utilizat ca agent de îngroșare este de 0,45% ~ 1,0%, poate fi folosit ca picături pentru ochi și agent de îngroșare a lacrimilor artificiale; Folosit pentru a crește stabilitatea adezivului hidrofob, a preveni coalescența particulelor, precipitarea, doza obișnuită este de 0,5% ~ 1,5%.
2.4, ca blocant, material cu eliberare lentă, agent de eliberare controlată și agent de pori
Modelul HPMC cu vâscozitate ridicată este utilizat pentru a prepara blocanții și agenții cu eliberare controlată ai tabletelor cu eliberare susținută cu schelet de material mixt și tablete cu eliberare susținută cu schelet cu gel hidrofil. Modelul cu vâscozitate scăzută este un agent de inducere a porilor pentru tablete cu eliberare susținută sau cu eliberare controlată, astfel încât doza terapeutică inițială de astfel de tablete să fie obținută rapid, urmată de eliberare susținută sau eliberare controlată pentru a menține concentrațiile eficiente în sânge.
2.5. Gel și matrice pentru supozitoare
Supozitoarele cu hidrogel și preparatele adezive gastrice pot fi preparate utilizând caracteristica de formare a hidrogelului utilizată în mod obișnuit de HPMC în apă.
2.6 Materiale biologice adezive
Metronidazolul a fost amestecat cu HPMC și policarboxiletilenă 934 într-un mixer pentru a face tablete bioadezive cu eliberare controlată care conțineau 250 mg. Testul de dizolvare in vitro a arătat că preparatul s-a umflat rapid în apă, iar eliberarea medicamentului a fost controlată prin difuzie și relaxarea lanțului de carbon. Implementarea animalelor a arătat că noul sistem de eliberare a medicamentului a avut proprietăți biologice semnificative de adeziune la mucoasa sublinguală bovină.
2.7, ca ajutor de suspendare
Vâscozitatea ridicată a acestui produs este un bun ajutor pentru suspensie pentru preparatele lichide în suspensie, doza sa obișnuită este de 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemple de aplicații
4.1 Soluție de acoperire cu film: HPMC 2kg, talc 2kg, ulei de ricin 1000ml, Twain -80 1000ml, propilenglicol 1000ml, etanol 95% 53000ml, apă 47000ml, cantitate adecvată de pigment. Există două moduri de a o face.
4.1.1 Prepararea lichidului pentru haine acoperite cu pigment solubil: Se adaugă cantitatea prescrisă de HPMC în etanol 95%, se înmoaie peste noapte, se dizolvă un alt vector pigment în apă (se filtrează dacă este necesar), se combină cele două soluții și se amestecă uniform pentru a forma o soluție transparentă. . Se amestecă 80% din soluție (20% pentru lustruire) cu cantitatea prescrisă de ulei de ricin, Tween-80 și propilenglicol.
4.1.2 Prepararea pigmentului insolubil (cum ar fi oxidul de fier) lichid de acoperire HPMC a fost înmuiat în etanol 95% peste noapte și a fost adăugată apă pentru a face o soluție transparentă de HPMC 2%. 20% din această soluție a fost scoasă pentru lustruire, iar soluția rămasă de 80% și oxidul de fier au fost preparate prin metoda de măcinare lichidă, iar apoi cantitatea prescrisă de alte componente au fost adăugate și amestecate uniform pentru utilizare. Procesul de acoperire a lichidului de acoperire: turnați foaia de cereale în vasul de acoperire cu zahăr, după rotire, aerul cald se preîncălzește la 45 ℃, puteți pulveriza stratul de alimentare, controlul debitului în 10 ~ 15 ml/min, după pulverizare, continuați să se usuce cu aer cald timp de 5 ~ 10min poate fi scos din oală, se pune în uscător să se usuce mai mult de 8h.
4,2α-interferon membrana oculară 50 μg de a-interferon au fost dizolvate în 10 ml0,01 ml acid clorhidric, amestecate cu 90 ml etanol și 0,5GHPMC, filtrate, acoperite pe o tijă de sticlă rotativă, sterilizate la 60℃ și uscate în aer. Acest produs este transformat într-un material de film.
4.3 Tablete de cotrimoxazol (0,4 g±0,08 g) SMZ (80 ochiuri) 40 kg, amidon (120 ochiuri) 8 kg, 3% soluție apoasă HPMC 18-20 kg, stearat de magneziu 0,3 kg, TMP (80 ochiuri) 8 kg, metoda de preparare este la amestecați SMZ și TMP, apoi adăugați amidon și amestecați pentru 5 min. Cu soluție apoasă prefabricată 3% HPMC, material moale, cu granulare cu sită de 16 ochiuri, uscare și apoi cu cereale integrale cu sită cu 14 ochiuri, adăugați amestec de stearat de magneziu, cu tablete de ștanțare rotunde de 12 mm cu word (SMZco). Acest produs este folosit în principal ca liant. Dizolvarea tabletelor a fost de 96%/20 min.
4.4 Tablete piperate (0,25 g) piperate 80 mesh 25 kg, amidon (120 mesh) 2,1 kg, cantitate adecvată de stearat de magneziu. Metoda sa de producție este de a amesteca acid pipeoperic, amidon, HPMC în mod uniform, cu 20% material moale etanol, granulat de sită cu 16 ochiuri, uscat și apoi cereale integrale pentru sită de 14 ochiuri, plus stearat de magneziu vectorial, cu cuvânt circular de curea de 100 mm (PPA0.25) ) tablete de ștanțare. Cu amidonul ca agent de dezintegrare, viteza de dizolvare a acestei tablete nu este mai mică de 80%/2 min, ceea ce este mai mare decât produsele similare din Japonia.
4.5 Lacrimă artificială HPMC-4000, HPMC-4500 sau HPMC-5000 0,3 g, clorură de sodiu 0,45 g, clorură de potasiu 0,37 g, borax 0,19 g, soluție de clorbenzilamoniu 10% amoniu 0,02 ml, apă adăugată la 0,02 ml soluție de 0 ml. Metoda sa de producție este HPMC plasat în 15 ml apă, la 80 ~ 90 ℃ apă plină ia a, se adaugă 35 ml apă și apoi conține componentele rămase de 40 ml soluție apoasă amestecată uniform, se adaugă apă la cantitatea completă, apoi se amestecă uniform, se ține peste noapte. , se toarnă ușor filtrarea, se filtrează în recipientul sigilat, sterilizat la 98 ~ 100℃ timp de 30 de minute, adică pH-ul variază de la 8,4 ° C până la 8,6 ° C. Acest PRODUS ESTE UTILIZAT PENTRU DEFICIENTĂ DE LACRIMA, ESTE UN BUN ÎNLOCUITOR PENTRU LACRIM, CÂND este folosit pentru microscopia cu cameră ANTERIOR, poate fi MĂRĂTĂ CORRECT DOZA ACESTUI PRODUS, 0,7% ~ 1,5% este POTRIVIT.
4.6 Meththorphan comprimate cu eliberare controlată sare de rășină de mettorfan 187,5 mg, lactoză 40,0 mg, PVP70,0 mg, vapori de silice 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ celuloză microcristalină ftalat-102 de magneziu și stearat de magneziu. Se prepară sub formă de tablete prin metoda normală. Acest produs este utilizat ca material cu eliberare controlată.
4.7 Pentru tabletele avantomicină ⅳ, 2149 g avantomicină ⅳ monohidrat și 1000 ml amestec de apă izopropilă de 15% (concentrație în masă) eudragitL-100 (9:1) au fost agitate, amestecate, granulate și uscate la 35℃. Granulele uscate 575 g și 62,5 g hidroxipropiloceluloză E-50 au fost bine amestecate și apoi s-au adăugat la tablete 7,5 g acid stearic și 3,25 g stearat de magneziu pentru a obține eliberarea continuă a comprimatelor avanguard ⅳ de micină. Acest produs este folosit ca material cu eliberare lentă.
4.8 Nifedipină granule cu eliberare susținută 1 parte nifedipină, 3 părți hidroxipropil metil celuloză și 3 părți etil celuloză s-au amestecat cu un amestec de solvent (etanol: clorură de metilen = 1:1) și s-au adăugat 8 părți amidon de porumb pentru a produce granule prin solubil mediu. metodă. Viteza de eliberare a medicamentului a granulelor nu a fost afectată de modificarea pH-ului mediului și a fost mai lentă decât cea a granulelor disponibile comercial. După 12 ore de administrare orală, concentrația în sânge uman a fost de 12 mg/ml și nu a existat nicio diferență individuală.
4.9 Clorhidrat de Propranhaol Capsulă cu eliberare susținută Clorhidrat de Propranhaol 60 kg, celuloză microcristalină 40 kg, adăugând 50 L apă pentru a face granule. HPMC1kg și EC 9kg au fost amestecate în solventul amestecat (clorură de metilen: metanol = 1:1) 200L pentru a face soluția de acoperire, cu un debit de 750 ml/min pulverizare pe particulele sferice rulante, particule acoperite prin dimensiunea porilor de 1,4 mm ecranați particule întregi și apoi umplute în capsula de piatră cu o mașină obișnuită de umplere a capsulelor. Fiecare capsulă conține particule sferice clorhidrat de propranolol 160 mg.
4.10 Tabletele de schelet de Naprolol HCL au fost preparate prin amestecarea naprolol HCL:HPMC:CMC-NA la un raport de 1:0,25:2,25. Rata de eliberare a medicamentului a fost aproape de zero în termen de 12 ore.
Alte medicamente pot fi, de asemenea, făcute din materiale scheletice mixte, cum ar fi metoprolol: HPMC: CMC-NA conform: 1:1,25:1,25; Alilprolol:HPMC conform raportului 1:2,8:2,92. Rata de eliberare a medicamentului a fost aproape de zero în termen de 12 ore.
4.11 Tabletele scheletice din materiale amestecate de derivați de etilaminozină au fost preparate prin metoda normală folosind un amestec de micropulbere de silicagel: CMC-NA:HPMC 1:0,7:4,4. Medicamentul a putut fi eliberat timp de 12 ore atât in vitro, cât și in vivo, iar modelul de eliberare liniară a avut o corelație bună. Rezultatele testului de stabilitate accelerată conform reglementărilor FDA prevăd că durata de viață a acestui produs este de până la 2 ani.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 părți), HPMC (4000 mPa·s) (3 părți) și HPC1 au fost dizolvate în 1000 părți apă, s-au adăugat 60 părți acetaminofen și 6 părți silicagel, s-au agitat cu un omogenizator și uscat prin pulverizare. Acest produs conține 80% din medicamentul principal.
4.13 Tabletele de schelet cu gel hidrofil de teofilină au fost calculate în funcție de greutatea totală a tabletei, 18%-35% teofilină, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% lactoză și o cantitate adecvată de lubrifiant hidrofob au fost în mod normal preparate în tablete cu eliberare controlată, care ar putea menține concentrația sanguină efectivă a corpului uman timp de 12 ore după administrarea orală.
Ora postării: 20-sept-2022