Au fost trecute în revistă, analizată și sintetizată literatura de specialitate din țară și străinătate în prepararea excipienților farmaceutici hidroxipropil metilceluloză (HPMC) în ultimii ani, iar aplicarea acesteia în preparate solide, preparate lichide, preparate cu eliberare susținută și controlată, preparate capsule, gelatină Cele mai recente aplicații în domeniul formulărilor noi, cum ar fi formulările adezive și bioadezivii. Datorită diferenței de greutate moleculară relativă și vâscozitate a HPMC, are caracteristicile și utilizările de emulsionare, aderență, îngroșare, creștere a vâscozității, suspendare, gelificare și formare de peliculă. Este utilizat pe scară largă în preparatele farmaceutice și va juca un rol mai mare în domeniul preparatelor. Odată cu studiul aprofundat al proprietăților sale și îmbunătățirea tehnologiei de formulare, HPMC va fi utilizat mai pe scară largă în cercetarea noilor forme de dozare și a noilor sisteme de administrare a medicamentelor, promovând astfel dezvoltarea continuă a formulărilor.
hidroxipropil metilceluloză; preparate farmaceutice; excipienți farmaceutici.
Excipienții farmaceutici sunt nu numai baza materială pentru formarea preparatelor de medicamente brute, ci și legate de dificultatea procesului de preparare, calitatea medicamentului, stabilitate, siguranță, rata de eliberare a medicamentului, modul de acțiune, eficacitatea clinică și dezvoltarea de noi forme de dozare și noi căi de administrare. strâns legate. Apariția de noi excipienți farmaceutici promovează adesea îmbunătățirea calității preparatelor și dezvoltarea de noi forme de dozare. Hidroxipropil metilceluloza (HPMC) este unul dintre cei mai populari excipienți farmaceutici în țară și în străinătate. Datorită greutății sale moleculare și vâscozității sale diferite, are funcții de emulsionare, legare, îngroșare, îngroșare, suspendare și lipire. Caracteristici și utilizări precum coagularea și formarea peliculei sunt utilizate pe scară largă în tehnologia farmaceutică. Acest articol analizează în principal aplicarea hidroxipropilmetilcelulozei (HPMC) în formulări în ultimii ani.
1.Proprietățile de bază ale HPMC
Hidroxipropil metil celuloză (HPMC), formula moleculară este C8H15O8-(C10 H18O6) n-C8H15O8, iar masa moleculară relativă este de aproximativ 86 000. Acest produs este un material semi-sintetic, care face parte din metil și parte din eterul polihidroxipropilic. de celuloză. Poate fi produs în două moduri: Unul este că metil celuloza de un grad adecvat este tratată cu NaOH și apoi reacționată cu propilenoxid la temperatură ridicată și presiune înaltă. Timpul de reacție trebuie să dureze suficient de mult pentru a permite metilului și hidroxipropilului să formeze legături eterice. Este conectat la inelul anhidroglucoză al celulozei sub formă de celuloză și poate atinge gradul dorit; celălalt este tratarea linterului de bumbac sau a fibrei de pastă de lemn cu sodă caustică, apoi reacționarea succesivă cu metanul clorurat și oxidul de propilenă și apoi rafinarea în continuare. , zdrobit în pulbere sau granule fină și uniformă.
Culoarea acestui produs este de la alb până la alb lăptos, inodor și fără gust, iar forma este pulbere granulară sau fibroasă, care curge ușor. Acest produs poate fi dizolvat în apă pentru a forma o soluție coloidală limpede până la alb lăptos, cu o anumită vâscozitate. Fenomenul de interconversie sol-gel poate apărea din cauza schimbării temperaturii soluției cu o anumită concentrație.
Datorită diferenței de conținut al acestor doi substituenți în structura metoxi și hidroxipropil, au apărut diferite tipuri de produse. În concentrații specifice, diferite tipuri de produse au caracteristici specifice. Vâscozitatea și temperatura de gelificare termică au, prin urmare, proprietăți diferite și pot fi utilizate în scopuri diferite. Farmacopeea diferitelor țări are reglementări și reprezentări diferite asupra modelului: Farmacopeea europeană se bazează pe diferite grade de diferite vâscozități și diferite grade de înlocuire a produselor vândute pe piață, exprimate prin grade plus numere, iar unitatea este „mPa s ”. În Farmacopeea SUA, după numele generic sunt adăugate 4 cifre pentru a indica conținutul și tipul fiecărui substituent al hidroxipropilmetilcelulozei, cum ar fi hidroxipropilmetilceluloza 2208. Primele două cifre reprezintă valoarea aproximativă a grupului metoxi. Procent, ultimele două cifre reprezintă procentul aproximativ de hidroxipropil.
Hidroxipropilmetilceluloza de la Calocan are 3 serii, și anume seria E, seria F și seria K, fiecare serie are o varietate de modele din care să aleagă. Seria E sunt utilizate în principal ca acoperiri de film, utilizate pentru acoperirea tabletelor, miezuri închise de tablete; Seria E, F sunt utilizate ca vâscozifianți și agenți de întârziere a eliberării pentru preparate oftalmice, agenți de suspendare, agenți de îngroșare pentru preparate lichide, tablete și lianți de granule; Seria K sunt utilizate în principal ca inhibitori de eliberare și materiale cu matrice de gel hidrofil pentru preparate cu eliberare lentă și controlată.
Producătorii interni includ în principal Fabrica de produse chimice Fuzhou nr. 2, Huzhou Food and Chemical Co., Ltd., Sichuan Luzhou Pharmaceutical Accessories Factory, Hubei Jinxian Chemical Factory No. 1, Feicheng Ruitai Fine Chemical Co., Ltd., Shandong Liaocheng Ahua Pharmaceutical Co. ., Ltd., uzinele chimice Xi'an Huian etc.
2.Avantajele HPMC
HPMC a devenit unul dintre cei mai folosiți excipienți farmaceutici în țară și în străinătate, deoarece HPMC are avantaje pe care alți excipienți nu le au.
2.1 Solubilitate în apă rece
Solubil în apă rece sub 40 ℃ sau 70% etanol, practic insolubil în apă fierbinte peste 60 ℃, dar poate gelifica.
2.2 Inert chimic
HPMC este un fel de eter de celuloză neionic, soluția sa nu are încărcătură ionică și nu interacționează cu sărurile metalice sau cu compuși organici ionici, astfel încât alți excipienți nu reacţionează cu acesta în timpul procesului de producţie a preparatelor.
2.3 Stabilitate
Este relativ stabil atât la acid, cât și la alcali și poate fi păstrat pentru o perioadă lungă de timp între pH 3 și 11 fără modificare semnificativă a vâscozității. Soluția apoasă de HPMC are efect anti-mucegai și menține o bună stabilitate a vâscozității în timpul depozitării pe termen lung. Excipienții farmaceutici care utilizează HPMC au o stabilitate de calitate mai bună decât cei care utilizează excipienți tradiționali (cum ar fi dextrina, amidonul etc.).
2.4 Ajustarea vâscozității
Diferiți derivați de vâscozitate ai HPMC pot fi amestecați în proporții diferite, iar vâscozitatea acestuia poate fi modificată conform unei anumite legi și are o relație liniară bună, astfel încât proporția poate fi selectată în funcție de nevoi.
2.5 Inerție metabolică
HPMC nu este absorbit sau metabolizat în organism și nu oferă căldură, deci este un excipient sigur pentru preparate farmaceutice. 2.6 Siguranța În general, se consideră că HPMC este un material netoxic și neiritant, doza letală medie pentru șoareci este de 5 g·kg – 1, iar doza letală medie pentru șobolani este de 5,2 g · kg – 1. Doza zilnică este inofensivă pentru corpul uman.
3.Aplicarea HPMC în formulări
3.1 Ca material de acoperire film și material filmogen
Folosind HPMC ca material pentru tablete acoperite cu film, tableta acoperită nu are avantaje evidente în mascarea gustului și aspectului în comparație cu tabletele acoperite tradiționale, cum ar fi tabletele acoperite cu zahăr, dar duritatea, friabilitatea, absorbția umidității, gradul de dezintegrare. , creșterea în greutate a acoperirii și alți indicatori de calitate sunt mai bune. Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs este utilizat ca material de acoperire film solubil în apă pentru tablete și pastile, iar gradul de vâscozitate ridicată este utilizat ca material de acoperire film pentru sistemele cu solvenți organici, de obicei la o concentrație de 2% până la 20 %.
Zhang Jixing și colab. a folosit metoda suprafeței cu efect pentru a optimiza formularea premixului cu HPMC ca acoperire de film. Luând materialul filmogen HPMC, cantitatea de alcool polivinilic și polietilen glicol plastifiant ca factori de investigație, rezistența la tracțiune și permeabilitatea filmului și vâscozitatea soluției de acoperire a filmului este indicele de inspecție și relația dintre inspecție. indicele și factorii de inspecție este descris printr-un model matematic, iar procesul optim de formulare este în final obținut. Consumul său este, respectiv, agent filmogen hidroxipropil metilceluloză (HPMCE5) 11,88 g, alcool polivinilic 24,12 g, plastifiant polietilen glicol 13,00 g, iar vâscozitatea suspensiei de acoperire este de 20 mPa·s, permeabilitatea și rezistența la tracțiune a atins cel mai bun efect al filmului. . Zhang Yuan a îmbunătățit procesul de preparare, a folosit HPMC ca liant pentru a înlocui nămolul de amidon și a schimbat tabletele Jiahua în tablete filmate pentru a îmbunătăți calitatea preparatelor sale, a îmbunătăți higroscopicitatea, ușor de estompat, tablete libere, așchii și alte probleme, sporește stabilitatea tabletei. Procesul optim de formulare a fost determinat prin experimente ortogonale, și anume, concentrația suspensiei a fost de 2% HPMC în soluție de etanol 70% în timpul acoperirii, iar timpul de agitare în timpul granulării a fost de 15 min. Rezultate Comprimatele filmate Jiahua preparate prin noul proces și prescripție au fost mult îmbunătățite ca aspect, timpul de dezintegrare și duritatea miezului decât cele produse prin procesul original de prescripție, iar rata calificată a tabletelor filmate a fost mult îmbunătățită. a ajuns la peste 95%. Liang Meiyi, Lu Xiaohui etc. au folosit, de asemenea, hidroxipropil metilceluloză ca material filmogen pentru a pregăti tableta de poziționare a colonului patinei și, respectiv, tableta de poziționare a colonului matrite. afectează eliberarea medicamentului. Huang Yunran a pregătit tabletele de poziționare a colonului din sângele Dragonului și a aplicat HPMC pe soluția de acoperire a stratului de umflare, iar fracția sa de masă a fost de 5%. Se poate observa că HPMC poate fi utilizat pe scară largă în sistemul de administrare a medicamentelor țintite pe colon.
Hidroxipropil metilceluloza nu este doar un material excelent de acoperire a filmului, dar poate fi folosită și ca material filmogen în formulările de film. Wang Tongshun etc. sunt optimizate pentru prescripția de lemn lemn dulce compus și aminolexanol film compozit oral, cu flexibilitatea, uniformitatea, netezimea, transparența agentului de film ca indice de investigare, obțineți prescripția optimă este PVA 6,5 g, HPMC 0,1 g și 6,0 g de propilenglicolul îndeplinește cerințele de eliberare lentă și siguranță și poate fi utilizat ca prescripție de preparare a filmului compozit.
3.2 ca liant și dezintegrant
Gradul de vâscozitate scăzută al acestui produs poate fi folosit ca liant și dezintegrant pentru tablete, pastile și granule, iar gradul de vâscozitate ridicată poate fi folosit doar ca liant. Dozajul variază în funcție de modele și cerințe diferite. În general, doza de liant pentru tabletele de granulare uscată este de 5%, iar doza de liant pentru tabletele de granulare umedă este de 2%.
Li Houtao și colab. au analizat liantul comprimatelor de tinidazol. 8% polivinilpirolidonă (PVP-K30), 40% sirop, 10% suspensie de amidon, 2,0% hidroxipropil metilceluloză K4 (HPMCK4M), 50% etanol au fost investigate ca aderența comprimatelor de tinidazol la rândul lor. prepararea comprimatelor de tinidazol. S-au comparat modificările aspectului tabletelor simple și după acoperire și s-au măsurat friabilitatea, duritatea, timpul limită de dezintegrare și rata de dizolvare a diferitelor tablete prescrise. Rezultate Tabletele preparate cu 2,0% hidroxipropil metilceluloză au fost lucioase, iar măsurarea friabilității nu a găsit nici un fenomen de ciobire a marginilor și de curbare, iar după acoperire, forma tabletei a fost completă și aspectul a fost bun. Prin urmare, au fost utilizate tablete de tinidazol preparate cu 2,0% HPMC-K4 și 50% etanol ca lianți. Guan Shihai a studiat procesul de formulare al tabletelor Fuganning, a verificat adezivii și a analizat 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% PVP și 50% soluții de etanol cu compresibilitatea, netezimea și friabilitatea ca indicatori de evaluare. , 5% CMC-Na și 15% soluție HPMC (5 mPa s). Rezultate Foile preparate din 50% etanol, 15% pastă de amidon, 10% PVP 50% soluție de etanol și 5% CMC-Na au avut o suprafață netedă, dar compresibilitate slabă și duritate scăzută, care nu puteau satisface nevoile de acoperire; Soluție HPMC 15% (5 mPa·s), suprafața tabletei este netedă, friabilitatea este calificată, iar compresibilitatea este bună, ceea ce poate satisface nevoile de acoperire. Prin urmare, HPMC (5 mPa s) a fost ales ca adeziv.
3.3 ca agent de suspendare
Gradul de vâscozitate ridicată al acestui produs este utilizat ca agent de suspendare pentru prepararea unui preparat lichid de tip suspensie. Are efect bun de suspendare, este ușor de redispersat, nu se lipește de perete și are particule fine de floculare. Doza uzuală este de 0,5% până la 1,5%. Song Tian și colab. au folosit materiale polimerice utilizate în mod obișnuit (hidroxipropil metilceluloză, carboximetilceluloză de sodiu, povidonă, gumă xantan, metilceluloză etc.) ca agenți de suspendare pentru a prepara racecadotril. suspensie uscată. Prin raportul volumului de sedimentare al diferitelor suspensii, s-au observat indicele de redispersibilitate și reologia, vâscozitatea suspensiei și morfologia microscopică și a fost investigată și stabilitatea particulelor de medicament în cadrul experimentului accelerat. Rezultate Suspensia uscată preparată cu 2% HPMC ca agent de suspendare a avut un proces simplu și o bună stabilitate.
În comparație cu metil celuloza, hidroxipropil metil celuloza are caracteristicile de a forma o soluție mai limpede și există doar o cantitate foarte mică de substanțe fibroase nedispersate, astfel încât HPMC este, de asemenea, utilizat în mod obișnuit ca agent de suspendare în preparatele oftalmice. Liu Jie și colab. utilizat HPMC, hidroxipropil celuloză (HPC), carbomer 940, polietilen glicol (PEG), hialuronat de sodiu (HA) și combinația de HA/HPMC ca agenți de suspendare pentru a pregăti diferite specificații Pentru suspensia oftalmică Ciclovir, raportul volumului de sedimentare, dimensiunea particulelor și redispersibilitatea sunt selectați ca indicatori de inspecție pentru a verifica cel mai bun agent de suspendare. Rezultatele arată că suspensia oftalmică de aciclovir preparată cu 0,05% HA și 0,05% HPMC ca agent de suspendare, raportul volumului de sedimentare este de 0,998, dimensiunea particulelor este uniformă, redispersibilitatea este bună și preparatul este stabil Sexul crește.
3.4 Ca blocant, agent de eliberare lentă și controlată și agent de formare a porilor
Gradul de vâscozitate ridicată al acestui produs este utilizat pentru prepararea tabletelor cu eliberare susținută cu matrice hidrofilă de gel, blocanți și agenți cu eliberare controlată a tabletelor cu eliberare susținută cu matrice cu materiale mixte și are efectul de a întârzia eliberarea medicamentului. Concentrația sa este de 10% până la 80%. Gradele cu vâscozitate scăzută sunt utilizate ca porogeni pentru preparatele cu eliberare susținută sau cu eliberare controlată. Doza inițială necesară pentru efectul terapeutic al unor astfel de tablete poate fi atinsă rapid și apoi se exercită efectul cu eliberare susținută sau cu eliberare controlată, iar concentrația efectivă a medicamentului din sânge este menținută în organism. . Hidroxipropilmetilceluloza este hidratată pentru a forma un strat de gel atunci când se întâlnește cu apa. Mecanismul eliberării medicamentului din tableta matriceală include în principal difuzia stratului de gel și eroziunea stratului de gel. Jung Bo Shim și colab. au preparat carvedilol comprimate cu eliberare susținută cu HPMC ca material cu eliberare susținută.
Hidroxipropilmetilceluloza este, de asemenea, utilizată pe scară largă în tabletele cu matrice cu eliberare susținută ale medicinei tradiționale chineze, iar majoritatea ingredientelor active, părți eficiente și preparate individuale din medicina tradițională chineză sunt utilizate. Liu Wen și colab. a folosit 15% hidroxipropil metilceluloză ca material de matrice, 1% lactoză și 5% celuloză microcristalină ca umplutură și a preparat Decoctul Jingfang Taohe Chengqi în tablete cu eliberare susținută cu matrice orală. Modelul este ecuația Higuchi. Sistemul de compoziție al formulei este simplu, prepararea este ușoară, iar datele de eliberare sunt relativ stabile, ceea ce îndeplinește cerințele Farmacopeei Chineze. Tang Guanguang și colab. a folosit saponine totale de Astragalus ca medicament model, a preparat tablete cu matrice HPMC și a explorat factorii care afectează eliberarea medicamentului din părțile eficiente ale medicinei tradiționale chineze în tabletele cu matrice HPMC. Rezultate Pe măsură ce doza de HPMC a crescut, eliberarea de astragalozid a scăzut, iar procentul de eliberare a medicamentului a avut o relație aproape liniară cu viteza de dizolvare a matricei. În tableta cu matrice HPMC de hipromeloză, există o anumită relație între eliberarea părții eficiente a medicinei tradiționale chineze și doza și tipul de HPMC, iar procesul de eliberare a monomerului chimic hidrofil este similar cu acesta. Hidroxipropilmetilceluloza nu este potrivită numai pentru compuși hidrofili, ci și pentru substanțe nehidrofile. Liu Guihua a folosit 17% hidroxipropil metilceluloză (HPMCK15M) ca material de matrice cu eliberare susținută și a preparat tablete cu matrice cu eliberare susținută Tianshan Xuelian prin metoda de granulare umedă și tabletare. Efectul de eliberare susținută a fost evident, iar procesul de preparare a fost stabil și fezabil.
Hidroxipropil metilceluloza nu este aplicată numai pe tabletele cu matrice cu eliberare susținută ale ingredientelor active și părților eficiente ale medicinei tradiționale chineze, ci și din ce în ce mai mult folosită în preparatele compuse din medicina tradițională chineză. Wu Huichao și colab. a folosit 20% hidroxipropil metil celuloză (HPMCK4M) ca material de matrice și a folosit metoda de compresie directă a pulberii pentru a prepara tableta cu matrice de gel hidrofil Yizhi care ar putea elibera medicamentul în mod continuu și stabil timp de 12 ore. Saponin Rg1, ginsenoside Rb1 și Panax notoginseng saponin R1 au fost utilizate ca indicatori de evaluare pentru a investiga eliberarea in vitro, iar ecuația de eliberare a medicamentului a fost adaptată pentru a studia mecanismul de eliberare a medicamentului. Rezultate Mecanismul de eliberare a medicamentului s-a conformat cu ecuația cinetică de ordin zero și cu ecuația Ritger-Peppas, în care geniposida a fost eliberată prin difuzie non-Fick, iar cele trei componente din Panax notoginseng au fost eliberate prin eroziunea scheletului.
3.5 Adeziv protector ca agent de îngroșare și coloid
Când acest produs este utilizat ca agent de îngroșare, concentrația procentuală obișnuită este de 0,45% până la 1,0%. De asemenea, poate crește stabilitatea adezivului hidrofob, poate forma un coloid protector, poate împiedica coalescerea și aglomerarea particulelor, inhibând astfel formarea sedimentelor. Concentrația sa procentuală comună este de 0,5% până la 1,5%.
Wang Zhen și colab. a folosit metoda de proiectare experimentală ortogonală L9 pentru a investiga procesul de preparare a clismei medicinale cu carbon activat. Condițiile optime de proces pentru determinarea finală a clismei cu cărbune activ medicinal sunt utilizarea 0,5% carboximetil celuloză de sodiu și 2,0% hidroxipropil metilceluloză (HPMC conține 23,0% grup metoxil, hidroxipropoxil bază 11,6%) ca agent de îngroșare, condițiile procesului ajută la îmbunătățirea stabilitatea cărbunelui activ medicinal. Zhang Zhiqiang şi colab. a dezvoltat un gel oftalmic gata de utilizare cu clorhidrat de levofloxacină sensibil la pH, cu efect de eliberare susținută, folosind carbopol ca matrice de gel și hidroxipropil metilceluloză ca agent de îngroșare. Rețeta optimă prin experiment, se obține în sfârșit prescripția optimă este clorhidratul de levofloxacină 0,1 g, carbopol (9400) 3 g, hidroxipropil metilceluloză (E50 LV) 20 g, fosfat acid disodic 0,35 g, acid fosforic 0,45 g clorură de sodiu 0,50 g, , 0,03 g de s-au adăugat etil paraben şi apă pentru a obţine 100 ml. În test, autorul a analizat seria METHOCEL de hidroxipropil metilceluloză a companiei Colorcon cu specificații diferite (K4M, E4M, E15 LV, E50LV) pentru a prepara agenți de îngroșare cu diferite concentrații, iar rezultatul a selectat HPMC E50 LV ca agent de îngroșare. Agent de îngroșare pentru geluri instant cu clorhidrat de levofloxacină sensibile la pH.
3.6 ca material pentru capsule
De obicei, materialul învelișului capsulei este în principal gelatină. Procesul de producție al învelișului capsulei este simplu, dar există unele probleme și fenomene, cum ar fi protecția slabă împotriva umidității și medicamentelor sensibile la oxigen, dizolvarea redusă a medicamentului și dezintegrarea întârziată a învelișului capsulei în timpul depozitării. Prin urmare, hidroxipropilmetilceluloza este utilizată ca înlocuitor pentru capsulele de gelatină pentru prepararea capsulelor, ceea ce îmbunătățește formabilitatea de fabricare a capsulelor și efectul de utilizare și a fost promovată pe scară largă în țară și în străinătate.
Folosind teofilina ca medicament de control, Podczeck et al. a constatat că rata de dizolvare a medicamentelor a capsulelor cu învelișuri de hidroxipropil metilceluloză a fost mai mare decât cea a capsulelor de gelatină. Motivul analizei este că dezintegrarea HPMC este dezintegrarea întregii capsule în același timp, în timp ce dezintegrarea capsulei de gelatină este mai întâi dezintegrarea structurii rețelei și apoi dezintegrarea întregii capsule, deci Capsula HPMC este mai potrivită pentru învelișurile capsulelor pentru formulări cu eliberare imediată. Chiwele și colab. de asemenea, a obținut concluzii similare și a comparat dizolvarea gelatinei, gelatină/polietilen glicol și coji HPMC. Rezultatele au arătat că învelișurile HPMC au fost dizolvate rapid în diferite condiții de pH, în timp ce capsulele de gelatină sunt foarte afectate de diferite condiții de pH. Tang Yue și colab. a analizat un nou tip de înveliș de capsulă pentru sistemul purtător de inhalator cu pulbere uscată de medicament cu doză mică. În comparație cu învelișul capsulei de hidroxipropil metilceluloză și învelișul capsulei de gelatină, au fost investigate stabilitatea învelișului capsulei și proprietățile pulberii din înveliș în diferite condiții și a fost efectuat testul de friabilitate. Rezultatele arată că, în comparație cu capsulele de gelatină, învelișurile capsulelor HPMC sunt mai bune ca stabilitate și protecție împotriva pulberii, au o rezistență mai puternică la umiditate și au o friabilitate mai mică decât învelișurile capsulelor de gelatină, astfel încât învelișurile capsulelor HPMC sunt mai potrivite pentru capsulele pentru inhalarea pulberii uscate.
3.7 ca bioadeziv
Tehnologia de bioaderență folosește excipienți cu polimeri bioadezivi. Prin aderarea la mucoasa biologică, îmbunătățește continuitatea și etanșeitatea contactului dintre preparat și mucoasă, astfel încât medicamentul să fie eliberat lent și absorbit de mucoasă pentru a atinge scopul tratamentului. Este utilizat pe scară largă în prezent. Tratamentul bolilor tractului gastro-intestinal, vaginului, mucoasei bucale și altor părți.
Tehnologia de bioaderență gastrointestinală este un nou sistem de livrare a medicamentelor dezvoltat în ultimii ani. Nu numai că prelungește timpul de rezidență al preparatelor medicamentoase în tractul gastrointestinal, dar îmbunătățește și performanța de contact dintre medicament și membrana celulară la locul de absorbție, modifică fluiditatea membranei celulare și face ca pătrunderea medicamentului în celulele epiteliale intestinale subțiri sunt îmbunătățite, îmbunătățind astfel biodisponibilitatea medicamentului. Wei Keda și colab. a verificat prescripția de bază a tabletei cu doza de HPMCK4M și Carbomer 940 ca factori de investigație și a folosit un dispozitiv de bioaderență auto-realizat pentru a măsura forța de exfoliere dintre tabletă și biofilmul simulat în funcție de calitatea apei din punga de plastic. și, în cele din urmă, a selectat conținutul de HPMCK40 și carbomer 940 să fie de 15 și, respectiv, 27,5 mg în zona optimă de prescripție a miezurilor de tablete NCaEBT, pentru a pregăti miezurile de tablete NCaEBT, indicând faptul că materialele bioadezive (cum ar fi hidroxipropil metilceluloza) pot reduce semnificativ aderența preparatului la țesut.
Preparatele bioadezive orale sunt, de asemenea, un nou tip de sistem de administrare a medicamentelor care a fost studiat mai mult în ultimii ani. Preparatele bioadezive orale pot adera medicamentul la partea afectată a cavității bucale, ceea ce nu numai că prelungește timpul de rezidență al medicamentului în mucoasa bucală, dar protejează și mucoasa bucală. Efect terapeutic mai bun și biodisponibilitate îmbunătățită a medicamentului. Xue Xiaoyan și colab. a optimizat formularea tabletelor adezive orale de insulină, folosind pectină de măr, chitosan, carbomer 934P, hidroxipropil metilceluloză (HPMC K392) și alginat de sodiu ca materiale bioadezive și liofilizare pentru a prepara insulină orală. Foaie adezivă dublu strat. Tableta adezivă orală de insulină preparată are o structură poroasă asemănătoare unui burete, care este favorabilă eliberării insulinei și are un strat protector hidrofob, care poate asigura eliberarea unidirecțională a medicamentului și poate evita pierderea medicamentului. Hao Jifu și colab. de asemenea, a pregătit margele albastre-galbene plasturi bioadezivi orali folosind lipici Baiji, HPMC și carbomer ca materiale bioadezive.
În sistemele de administrare vaginală a medicamentelor, tehnologia de bioaderență a fost, de asemenea, utilizată pe scară largă. Zhu Yuting și colab. au folosit carbomer (CP) și HPMC ca materiale adezive și matrice cu eliberare susținută pentru a prepara tablete vaginale bioadezive cu clotrimazol cu diferite formulări și rapoarte și le-a măsurat aderența, timpul de aderență și procentul de umflare în mediul lichidului vaginal artificial. , prescripția adecvată a fost eliminată ca CP-HPMC1: 1, foaia adezivă pregătită a avut o performanță bună de aderență, iar procesul a fost simplu și fezabil.
3,8 ca gel topic
Ca preparat adeziv, gelul are o serie de avantaje precum siguranță, frumusețe, curățare ușoară, cost redus, proces simplu de preparare și compatibilitate bună cu medicamentele. Direcția de dezvoltare. De exemplu, gelul transdermic este o nouă formă de dozare care a fost studiată mai mult în ultimii ani. Nu numai că poate evita distrugerea medicamentelor în tractul gastrointestinal și poate reduce variația de la vârf la minim a concentrației medicamentului din sânge, dar a devenit și unul dintre sistemele eficiente de eliberare a medicamentelor pentru a depăși efectele secundare ale medicamentelor. .
Zhu Jingjie și colab. au studiat efectul diferitelor matrici asupra eliberării gelului plastid cu alcool scutellarin in vitro și au analizat cu carbomer (980NF) și hidroxipropil metilceluloză (HPMCK15M) ca matrici de gel și a obținut scutellarin adecvat pentru scutellarin. Matrice de gel de plastide alcoolice. Rezultatele experimentale arată că 1. 0% carbomer, 1. 5% carbomer, 1. 0% carbomer + 1. 0% HPMC, 1. 5% carbomer + 1. 0% HPMC ca matrice de gel Ambele sunt potrivite pentru plastide cu alcool scutelarin. . În timpul experimentului, s-a descoperit că HPMC ar putea schimba modul de eliberare a medicamentului al matricei de gel carbomer prin adaptarea ecuației cinetice a eliberării medicamentului, iar HPMC 1,0% ar putea îmbunătăți matricea carbomerului 1,0% și matricea carbomerului 1,5%. Motivul poate fi că HPMC se extinde mai repede, iar expansiunea rapidă în stadiul incipient al experimentului face ca decalajul molecular al materialului de gel carbomer să fie mai mare, accelerând astfel rata de eliberare a medicamentului. Zhao Wencui și colab. a folosit carbomer-934 și hidroxipropil metilceluloză ca purtători pentru a prepara gelul oftalmic de norfloxacină. Procesul de preparare este simplu și fezabil, iar calitatea este conformă cu gelul oftalmic din „Farmacopeea Chineză” (ediția 2010) cerințele de calitate.
3.9 Inhibitor de precipitare pentru sistem de auto-microemulsionare
Sistemul de livrare a medicamentelor cu auto-microemulsionare (SMEDDS) este un nou tip de sistem de administrare orală a medicamentelor, care este un amestec omogen, stabil și transparent compus din medicament, fază uleioasă, emulgator și co-emulgator. Compoziția rețetei este simplă, iar siguranța și stabilitatea sunt bune. Pentru medicamentele slab solubile, materialele polimerice din fibre solubile în apă, cum ar fi HPMC, polivinilpirolidonă (PVP) etc., sunt adesea adăugate pentru a face ca medicamentele libere, iar medicamentele încapsulate în microemulsie să atingă o dizolvare suprasaturată în tractul gastrointestinal, astfel încât crește solubilitatea medicamentului și îmbunătățește biodisponibilitatea.
Peng Xuan și colab. a preparat un sistem de administrare a medicamentelor cu autoemulsionare suprasaturată cu silibinină (S-SEDDS). Ulei de ricin hidrogenat oxietilen (Cremophor RH40), 12% acid caprilic polietilen glicol gliceridă (Labrasol) ca co-emulgator și 50 mg·g-1 HPMC. Adăugarea de HPMC la SSEDDS poate suprasatura silibinina liberă pentru a se dizolva în S-SEDDS și a preveni precipitarea silibininei. În comparație cu formulările tradiționale de auto-microemulsie, se adaugă de obicei o cantitate mai mare de surfactant pentru a preveni încapsularea incompletă a medicamentului. Adăugarea de HPMC poate menține solubilitatea silibininei în mediul de dizolvare relativ constantă, reducând emulsionarea în formulările de auto-microemulsie. dozajul agentului.
4.Concluzie
Se poate observa că HPMC a fost utilizat pe scară largă în preparate datorită proprietăților sale fizice, chimice și biologice, dar HPMC are și multe deficiențe în preparate, cum ar fi fenomenul de eliberare pre și post-explozie. metacrilat de metil) pentru a îmbunătăți. În același timp, unii cercetători au investigat aplicarea teoriei osmotice în HPMC prin prepararea comprimatelor cu eliberare susținută de carbamazepină și tablete cu eliberare susținută de clorhidrat de verapamil pentru a studia în continuare mecanismul de eliberare a acestuia. Într-un cuvânt, din ce în ce mai mulți cercetători fac multă muncă pentru o mai bună aplicare a HPMC în preparate, iar odată cu studiul aprofundat al proprietăților sale și îmbunătățirea tehnologiei de preparare, HPMC va fi utilizat pe scară mai largă în noi forme de dozare. și noi forme de dozare. În cercetarea sistemului farmaceutic, apoi promovează dezvoltarea continuă a farmaciei.
Ora postării: Oct-08-2022